作者：黃辛發布日期：2019-01-24

　　上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院、上海市胚胎源性疾病重點實驗室黃荷鳳院士帶領團隊，利用生命早期營養不良小鼠模型，通過對小鼠免疫細胞的代謝水平以及表觀遺傳學的調控來影響其功能，最終影響了小鼠子代哮喘的發病。相關成果近日在線發表于《變態反應與臨床免疫學》雜志。

　　最新的流行病學調查發現，胎兒宮內生長受限可影響子代呼吸系統的發育和功能，并顯著增加從兒童到成人哮喘發生風險，但其發生機制尚不清楚。研究人員通過蛋白質限制來模擬營養不良的狀態，構建了生命早期營養不良的小鼠模型，發現生命早期營養不良的小鼠較生命早期營養正常的小鼠實驗性哮喘易感。而這一哮喘易感性表現出一定的性別差異，在雌性子代中沒有發現哮喘加重的跡象，這可能與發育源性疾病存在性別偏好有關。

　　值得關注的是，研究人員發現母體妊娠期即子宮內的營養狀況相較于哺乳期的營養狀況對子代實驗性哮喘易感性影響更大。這也提示準媽媽們更要注重妊娠期的營養水平和營養均衡。

　　同時，CD4+ T淋巴細胞在過敏性哮喘發病中發揮了關鍵作用。研究人員利用Seahorse能量測定儀的代謝分析等技術，發現生命早期營養不良的小鼠CD4+ T淋巴細胞活化后表現出更強的糖酵解速率，而氧化磷酸化速率沒有發生顯著改變。重要的是，當阻斷糖酵解途徑之后，生命早期營養不良小鼠的CD4+ T淋巴細胞的功能和分化水平被顯著抑制，實驗性哮喘癥狀也得到明顯緩解。

　　研究人員表示，這為胚胎源性疾病機制的探索提供了新的思路和視角，為生命早期營養不良所致的哮喘易感性提供了潛在的干預策略。

來源：中國科學報