發(fā)布日期：2018-04-04
自2004年以來，奧沙利鉑聯(lián)合氟嘧啶治療6個月的方案已成為III期結(jié)腸癌患者的標準輔助治療。但由于奧沙利鉑與累積神經(jīng)毒性具有強相關(guān)性，科學家們一直在致力于縮短治療時間的探索，而據(jù)最近一項試驗結(jié)果證實，III期結(jié)腸癌患者尤其是低風險III期患者的輔助化療時間或可縮短至3個月。
DOI：DOI: 10.1056/NEJMoa1713709
這一發(fā)現(xiàn)最初在美國臨床腫瘤學會（ASCO）2017年年會上公布，現(xiàn)已于3月29日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。論文通訊作者為明尼蘇達州羅徹斯特市梅奧臨床癌癥中心的醫(yī)學博士Axel Grothey。
ASCO首席醫(yī)療官Richard Schilsky 在會上介紹研究結(jié)果時表示，該結(jié)果正在改變實踐。“我預(yù)計，從下周開始，如果患者患有低風險結(jié)腸癌，他們將接受較短療程的輔助化療。”
“越短越好（less is more）！” ASCO專家Nancy Baxter博士當時評論到。“這對全球患者來說是偉大的一天，今天，我的III期結(jié)腸癌病人中，有高達六成的人在接受三個月的治療后，可以繼續(xù)生活，且患上永久性問題（如手腳麻木）的機會也較低。”她說。
值得一提的是，基于這項研究，美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的結(jié)腸癌指南也做了修改，以表明低風險的III期結(jié)腸癌患者可以用更短的化療時間來治療。
圖片來源：NEJM
IDEA試驗
具體來說，Axel Grothey博士領(lǐng)導(dǎo)的IDEA (國際輔助治療持續(xù)時間評估)合作匯集了涉及12834名III期結(jié)腸癌患者的六項前瞻性研究的結(jié)果。
研究小組分別用FOLFOX (氟尿嘧啶、亞葉酸鈣和奧沙利鉑)或CAPOX方案(卡培他賓和奧沙利鉑)同時做了三期臨床試驗，（為患者）設(shè)計了3個月的輔助治療。
試驗的主要終點是3年無病生存。如果危險比( HR )的雙側(cè)95 %置信區(qū)間( CI )的上限不超過1.12，則與6個月相比，3個月的治療是非劣性的（Noninferiority）。
然而，在隊列中報告了3263例涉及疾病復(fù)發(fā)或死亡的病例后，無法在總研究人群中確認治療3個月較6個月的非劣效性。3個月方案的3年無病生存率為74.6 %，6個月方案的3年無病生存率為75.5 %。
只在亞組中證實了非劣效性
不過，科學家們在在接受CAPOX方案治療的患者亞群中觀察到3個月方案的非劣效性( HR，0.95；95 %置信區(qū)間，0.85 - 1.06 )。3個月方案的3年無病生存率為75.9 %，6個月方案的3年無病生存率為74.8 %。
不過，在用FOLFOX治療的患者中，科學家們未觀察到非劣效性。在這一亞組中，6個月的輔助治療優(yōu)于3個月。 兩組的3年無病生存率差異為2.4個百分點（76.0％vs 73.6％）。
對低風險患者（T1、T2或T3和N1腫瘤）聯(lián)合方案的探索性分析也發(fā)現(xiàn)，3個月方案相對6個月方案具有非劣性。 3年無病生存率分別為83.1％和83.3％。
對于高風險T4腫瘤、N2腫瘤或同時患兩種腫瘤的患者，聯(lián)合治療6個月的無病生存率優(yōu)于3個月( 64.4 % vs 62.7 % )。
此外，試驗證實，無論采用何種化療方案，3個月方案都與不良事件發(fā)生率顯著降低有關(guān)。對于2級或更高級別的神經(jīng)毒性尤其如此：3個月治療組( FOLFOX 16.6 %，CAPOX 14.2 % )的發(fā)生率明顯低于6個月治療組( FOLFOX 47.7 %，CAPOX 44.9 % )。其他不良事件的發(fā)生率（腹瀉、中性粒細胞減少、血小板減少、惡心、粘膜炎、疲勞和手足綜合征等）在3個月方案中也顯著降低。
精確標記，高效治療
Schilsky在相關(guān)的社論中指出：“癌癥輔助化療的難題在于，對于任何一個患者，腫瘤學家都不能輕易確定癌癥的存在與否或其對治療的反應(yīng)。”
“即使（個體）腫瘤永遠不會復(fù)發(fā)，也不能斷定治療是否有效或不必要。因此，最有效的輔助化療方案主要取決于對每個患者風險的多維評估。 ”
本研究的結(jié)果將有助于指導(dǎo)腫瘤學家和他們的患者之間討論與輔助治療相關(guān)的復(fù)雜問題。為了真正優(yōu)化這種治療的使用，Schilsky強調(diào)，“我們需要做到兩件事：一是，找到更好的標記物來評估復(fù)發(fā)的風險和獲益的可能性；二是，找到更有效、低毒的治療方案。”
參考資料：Excellent IDEA: Shorter Adjuvant Chemo in colon Cancer
來源： 生物探索
