發布日期：2018-03-26
在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院（MGH）和哈佛醫學院的研究人員發現在小鼠模型中，來自轉移性淋巴結（metastatic lymph node）的癌細胞能夠通過入侵淋巴結血管而逃逸到血液中，從而導致在身體其他部位產生轉移瘤（metastases）。他們的發現為淋巴結在癌癥擴散中發揮作用的主張增加了證據。相關研究結果發表在2018年3月23日的Science期刊上，論文標題為“Lymph node metastases can invade local blood vessels, exit the node, and colonize distant organs in mice”。
圖片來自Ethel R. Pereira。
論文通信作者、麻省總醫院放射腫瘤科斯蒂爾腫瘤生物學實驗室的Timothy Padera博士說，“當癌細胞在體內擴散時，它們通常到達的第一個地方就是淋巴結，但是來自淋巴結的細胞擴散到諸如肺部、肝臟、骨骼和大腦之類的器官中的能力一直存在著爭論。不過，擴散到這些器官經常是致命性的。我們直接證實首先擴散到淋巴結的癌細胞能夠侵入散布在淋巴結中的血管而成為遠處器官中的腫瘤生長的來源。”
為了研究來自淋巴結轉移的癌細胞是否能夠擴散到其他器官中，這些研究人員利用一種熒光蛋白對幾種不同類型的癌細胞---來自黑色素瘤和鱗狀細胞癌模式小鼠---進行標記，其中這種熒光蛋白當接受特定光線照射時，它從發出綠色熒光轉化為發出紅色熒光。將這些經過標記的癌細胞移植到小鼠體內可產生原發性腫瘤，而且當發生淋巴結轉移時，轉移性癌細胞從發出綠色熒光轉化為發出紅色熒光。在血液或身體其他地方發現的發出紅色熒光的癌細胞可能僅來自轉移性淋巴結而不是原發性腫瘤。
這些研究人員在這些小鼠的血液中檢測到發出紅色熒光的循環腫瘤細胞，這表明癌細胞正從從轉移性淋巴結釋放出來。他們還在這些小鼠的肺部中發現了發出紅色熒光的癌細胞，從而支持這一假說：來自淋巴結轉移的細胞能夠在肺部或其他器官中形成新的轉移性癌細胞集落。在這項研究中，通過仔細研究這些小鼠的轉移性淋巴結，他們提出淋巴結內的轉移性細胞可能通過免疫細胞穿過淋巴結所需經過的導管進入血管。同樣地，在頭頸癌患者的淋巴結中，腫瘤細胞能夠在淋巴結血管中鑒定出。
在另一項發表在同期Science期刊上的論文標題為“Lymph node blood vessels provide exit routes for metastatic tumor cell dissemination in mice”的研究中，奧地利維也納醫科大學的D. Kerjaschki和奧地利科學技術學院的M. Sixt及其同事們通過將癌細胞微灌注到輸入淋巴管（afferent lymphatic vessel）中，將它們運送到小鼠的淋巴結中。他們發現腫瘤細胞快速地浸潤淋巴結實質，侵入淋巴結血管，并且在無需胸導管的參與下導致肺部轉移瘤產生。這些研究結果提示著在實驗性小鼠模型中，淋巴結血管能夠作出癌細胞在全身擴散的一種應急通路。這種類型的腫瘤細胞擴散是否發生在癌癥患者中發生還仍然有待確定。
Padera說，“如果這些數據在人類患者中得到證實，那么它們提示著一些淋巴結轉移可能是致命性的遠處轉移（distant metastases）的來源，因而需要明確地加以治療。確定淋巴結內的癌細胞如何能夠侵入淋巴結血管的分子調節機制將能夠在治療上靶向這個過程。描述逃離淋巴結的細胞的分子譜可能鑒定出指示哪些淋巴結是危險的并且需要得到明確的治療以治愈患者的標志物。”
資訊出處：
metastatic lymph nodes can be the source of distant metastases in mouse models of cancer
參考資料：
Ethel R. Pereira, Dmitriy Kedrin, Giorgio Seano et al. Lymph node metastases can invade local blood vessels, exit the node, and colonize distant organs in mice. Science, 23 Mar 2018, 359(6382):1403-1407, doi:10.1126/science.aal3622
M. Brown, F. P. Assen, A. Leithner et al. Lymph node blood vessels provide exit routes for metastatic tumor cell dissemination in mice. Science, 23 Mar 2018, 359(6382):1408-1411, doi:10.1126/science.aal3662
來源：生物谷
