發(fā)布日期：2018-03-23

　　腫瘤免疫治療正變得越來越普遍，但系統(tǒng)性的免疫療法可能產(chǎn)生重大的副作用，因為它是刺激整個免疫系統(tǒng)的活動，不一定是腫瘤特異的。外科手術(shù)切除仍然是癌癥治療的經(jīng)典支柱，它的缺點是會暫時性地抑制手術(shù)切除部位的免疫反應(yīng)。美國達納-法伯癌癥研究所（DFCI）和哈佛大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)明了一種免疫“凝膠（gel）”，這種凝膠可以在手術(shù)過程中放置于腫瘤切除部位并緩慢釋放天然免疫激動劑，有望解決上述兩大問題。

　　這種免疫凝膠由可生物降解的糖類制成，其中含有的藥物能激活免疫系統(tǒng)中的樹突狀細(xì)胞（DCs）。這些DC細(xì)胞非常重要，因為它們能夠訓(xùn)練T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，甚至是那些遠(yuǎn)離最初腫瘤發(fā)生位點的癌細(xì)胞。根據(jù)DFCI發(fā)布的一份新聞稿，這種免疫凝膠能在很長時間內(nèi)緩慢釋放這種藥物。

　　早期的動物研究看起來很有希望。在一項乳腺癌模型小鼠研究中，研究人員手術(shù)移除腫瘤并將免疫凝膠放置在手術(shù)部位。在接下來的3個月里，用這種方法治愈的小鼠數(shù)量比標(biāo)準(zhǔn)治療治愈的小鼠多，不僅乳腺腫瘤沒有復(fù)發(fā)，而且還消除了肺部轉(zhuǎn)移。甚至當(dāng)在小鼠身上再次植入新的乳腺癌細(xì)胞時，疾病也不會再次發(fā)生。研究人員表示，這是免疫系統(tǒng)仍在積極對抗腫瘤的信號。除了乳腺癌之外，這些重要發(fā)現(xiàn)也在黑色素瘤和肺部腫瘤的小鼠上得到了重復(fù)。

　　該研究成果已發(fā)表于《科學(xué)》雜志子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。文章通訊作者、DFCI和哈佛大學(xué)助理教授Michael Goldberg博士指出，如果這種免疫凝膠在人體內(nèi)能起作用，意義將是非常重大，因為高達40%的癌癥患者在接受手術(shù)切除腫瘤后病情會在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。即便腫瘤被完整地切除了，殘留極少量的腫瘤細(xì)胞是很常見的。事實上，手術(shù)本身也會產(chǎn)生一些問題，比如促使那些殘留的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體的其他部位。

　　Goldberg表示，像免疫檢查點抑制劑這類免疫腫瘤學(xué)藥物，能夠促使免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細(xì)胞，但這類藥物并非在所有患者中都有效。可植入凝膠將把這種治療模式帶給更廣泛的患者群體，該凝膠所具有的解決可手術(shù)切除的任何實體腫瘤的能力，將大大地提高可能受益于這類強效免疫刺激劑的患者數(shù)量。

　　就在最近，諾華宣布與哈佛大學(xué)合作，探索利用該校所開發(fā)的生物材料開發(fā)新的癌癥疫苗。

　　另外，斯坦福大學(xué)也在開發(fā)能在腫瘤部位刺激免疫細(xì)胞的技術(shù)。今年2月，該校科學(xué)家在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了他們的研究方法， 其中包括：將一種可靶向結(jié)合T細(xì)胞表面蛋白OX40的單克隆抗體，和一小段能刺激T細(xì)胞大量表達OX40的DNA片段（CpG寡核苷酸），直接注射到腫瘤中。結(jié)果顯示，這種方法在淋巴瘤、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤動物模型中顯現(xiàn)出了早期的治療潛力。目前，科學(xué)家已啟動一項臨床試驗，初步計劃招募大約15例淋巴瘤患者，測試這種OX40單抗+CpG寡核苷酸治療方法。

　　不過，DFCI科學(xué)家認(rèn)為，他們所開發(fā)的免疫凝膠非常適合接受手術(shù)切除腫瘤的癌癥患者，因為手術(shù)傷口部位是處于暫時性的天然“免疫抑制”狀態(tài)，這意味著身體積極專注于治療傷口，以致免疫系統(tǒng)在防范癌癥方面就變得不那么有效了。而這款免疫凝膠可以將手術(shù)部位由“免疫抑制環(huán)境”轉(zhuǎn)化為“免疫刺激環(huán)境”。目前，研究人員正在優(yōu)化這種技術(shù)以便用于人體測試。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

　　參考來源：Immuno-oncology ‘gel’ could prevent tumor recurrence and spread

來源：新浪醫(yī)藥新聞