發布日期：2017-12-19

2017年是CAR-T細胞療法元年。Kymriah和Yescarta兩個細胞治療藥物的相繼獲批，令CAR-T這一原本僅能在實驗室和論文里實現的療法一下子進入到產業化的階段，給全球成千上萬癌癥病人帶來了希望。

隨著基礎研究技術的逐漸成熟，全球細胞治療產業已進入了一個快速蓬勃發展的新階段。中國也在正尋求以CAR-T療法為代表的細胞免疫治療的產業化突破。

方正證券相關研報顯示，目前已有超過20家國內企業及醫院參與CAR-T細胞治療研發，國內研發單位登記的CAR-T細胞治療臨床試驗數目達到上百個。

上海細胞治療工程技術研究中心主任錢其軍表示：“在CAR-T領域，很多中國公司已經做到了100例以上的病人數據。隨著國家政策的放開，中國將有至少20家企業或機構申報細胞療法臨床試驗。大量資金已經或者正在涌入細胞免疫治療領域，中國的療效不會比美國的差，我們有希望實現彎道超車。”

萬億級市場隱現

“CAR-T療法的市場空間到2030年預計將達到萬億美元規模。”錢其軍告訴記者。

CAR-T的專業名稱是“嵌合抗原受體T細胞免疫療法”。以CAR-T療法為代表的細胞免疫治療，被稱為繼化學藥物和生物藥物后之后的另一個醫藥時代，它將幫助人類攻克百年未解的癌癥藥物難題。

12月5日，Kite Pharma和復星醫藥兩家公司的合資公司復星凱特生物科技有限公司在上海張江宣布落成細胞治療基地，當前實驗室年生產細胞能力可滿足500名癌癥患者的臨床需要。復星凱特正在全面推進Yescarta的技術轉移、制備驗證等工作，使其有望成為第一個在中國實現轉化落地獲批的細胞治療產品。

對此，復星凱特總裁助理孫敏敏表示：“我們希望CFDA正式發布細胞治療的審評審批的法規，另外也希望衛計委、人社部、發改委等相關部門對細胞治療的醫保、定價等出臺相關配套的意見建議，幫助企業快速推動產品上市和病人早日用到質量有保障的CAR-T細胞治療藥物。”

今年6月19日，CFDA加入國際人用藥品注冊技術協調會(ICH)，這意味著國際創新藥在中國上市較晚的時間差將逐步消失。在投放歐美市場時，中國人也將同步用上創新藥品，而中國企業也可以同步在國際注冊藥品。

錢其軍表示，《細胞制品研究與評價技術指導原則》正式文件預計將于今年年底前落地，對細胞治療產品的開發及研究要求將進一步細化。而隨著技術準入門檻及行業管理規范的提升，我國的細胞治療產業將迎來快速發展。

錢其軍所在的上海細胞治療工程技術研究中心，是由上海市科委于2012年批準成立的省級工程技術研究中心，后又引入上海新聯、君聯投資等投資機構，總計現金投資5.74億人民幣。

該中心同樣聚焦于細胞療法。錢其軍透露，結合了CAR-T和現有的免疫檢查點抗體兩者的優勢，他們研究的白澤T技術療法，截至今年10月，已經對117名患者進行了臨床試驗，疾病控制率達到71.2%。

價格有望降至10萬

細胞治療藥物的創新研發和生產投入巨大、風險高，而且研發者與監管者都缺乏經驗，在成本上面臨巨大的挑戰。

目前，諾華的CAR-T細胞藥物Kymriah在美國的定價為47.5萬美元(一療程，下同)，Kite的Yescarta定價為37.3萬美元。

錢其軍教授表示，諾華的定價下來后，華爾街很多投資人都表示失望，認為47.5萬美元的價格定低了，因為目前骨髓移植的價格接近60萬美元，根據療效來看，CAR-T應該高于60萬美元才對。

“美國的定價邏輯和中國不同，美國是根據療效來定，中國是根據成本來定。這樣的機制將讓更多中國患者享受到CAR-T療法的好處。”不過即便如此，錢其軍說，美國的兩個CAR-T藥物如果進入中國并上市，預計價格可能高達百萬人民幣。

哈佛大學生物和化學生物系終身教授、干細胞和再生生物學專家、生物科技公司Warp Drive和LifeMine創始人Greg Verdine表示：“CAR-T療法雖然是一種革命性的療法，但是它目前仍然僅對很小的一部分患者起作用，更大的問題是，全球醫療體系如何能夠負擔這筆高昂的醫療費用?”他認為，在成本問題解決之前，CAR-T療法的影響依然極其有限。

對此，錢其軍認為，隨著我國鼓勵創新，以及更加開放政策的支持下，國內CAR-T上市步伐也將加快，尤其是那些能夠實現生產流程標準化和規范化、安全有效的產品將脫穎而出。

“CAR-T是為數不多的中國與西方國家比肩的藥品研發領域，甚至在某些方向上中國還具有領先優勢。只有中國本土企業具有了研發的實力，才有可能爭取到定價權，不然就只能被國外公司壟斷。”錢其軍對第一財經記者表示。

比如，上海細胞治療工程技術研究中心去年就提出了“白澤計劃”。該計劃的主要任務之一就是，在未來10年內，60%的晚期腫瘤能夠消退，且60%以上的中國人能用得起這種治療技術。

錢其軍表示：“很多投資公司都開始聚焦投資這個細胞治療產業。隨著那些公司大量資金的投入，相信很快會出成果。而且隨著更多的藥物上市，更多的數據會公布，這將有利于推動整個行業發展。”

錢其軍預測，我國首個自主研發的CAR-T療法有望在三年內獲批，而價格也將會降到人們可承受的范圍內，甚至10萬元人民幣以內。這也將遠遠低于目前的癌癥療法中免疫檢查點抗體PD-1治療常規劑量每年15萬美元的成本。

產業化機會

根據記者從CFDA了解到的情況，隨著中國的藥物審批制度和國際進一步接軌，未來如果是已經在美國獲得批準上市的CAR-T療法，比如Kite Pharma獲批上市的Yescarta，在臨床指征相同并且生產一致的前提下，在安全性驗證上將有可能獲準使用美國的臨床數據，但是有效性的驗證必須在中國進行，驗證的過程可以參考美國。

另一方面，由于細胞制品是活物，不能使用進口藥的方式處理，即不能在美國生產后轉運到中國。中國的CAR-T細胞生產商必須在當地建立自己的生產質量管理體系，在這種情況下，如果想要采用美國的臨床數據加速審批流程，最好的辦法是讓相關的生產流程盡量做到與國外已經得到批準的成熟的生產過程具有可比性。

這種需求也催生了國內細胞產業化生產的發展。復星凱特在上海張江落成的細胞制備實驗室生產設施規模2000平方米，而同樣在研究CAR-T項目的西比曼集團在上海、江蘇無錫和北京所擁有的總面積近3000平方米的GMP(標準化細胞工廠)生產設施，西比曼和GE醫療以及賽默飛都建立起聯合實驗室。

記者近期參觀了西比曼在張江藥谷新設的GMP廠房，以及位于該廠房的西比曼-賽默飛聯合創新應用中心。西比曼CEO劉必佐表示：“該中心能夠提供從研發到臨床和商品化的生產服務，提供產品、自動化以及數字化管理系統。”

劉必佐介紹：“大公司在生物制藥產品和制造質量控制流程中的優勢，與生物科技公司的垂直整合系統相結合，能夠進一步提高生產率、降低成本、提高批次的穩定性、降低變異性，并使得化學、制造和控制流程制度化。”

此外，上海細胞治療工程技術研究中心也正在籌建一個可容納200個細胞制備單元的細胞生產工廠，屆時每年至少可治療5000人次，錢其軍表示：“很多企業都想建立一個符合國際標準的細胞生產工廠，但是一定要有產品才能盈利，但這也需要有一個過程。”

有數據顯示，在全球超過800個再生醫學臨床試驗中，近70個已處于臨床三期，超過40%屬于免疫細胞療法，僅細胞治療應用于腫瘤治療市場就有望在2030年達到300億美元的規模。

截至目前，中國的免疫細胞治療臨床研究占全球的1/3，在細胞治療臨床研究領域，中國已經成為僅次于美國的第二大市場，在CAR-T領域的探索性臨床研究項目已經超過130個。

錢其軍說，盡管中國在生物科技領域的原始創新能力目前不如美國，但是技術的整合創新能力以及技術進步方面則是美國趕不上的。“通過我們投入的這些資金，未來我們藥物的療效有望超過美國。”錢其軍表示，中國的技術存在便捷性的特點，加之病人數據的優勢，若政策一開放，就有可能彎道超車。

來源： 第一財經日報