發布日期：2017-06-27

對于像急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）這樣的血液癌癥，大多數方法都是攻擊癌細胞本身。現在，輝瑞（Pfizer）公司的科學家們找到了一種方法，可以把癌細胞從隱藏處趕出來，使它們更容易受到攻擊。 AML是一種骨髓性造血芽細胞異常增殖引起的血液惡性腫瘤，這些細胞的快速增殖影響了正常造血細胞的產生。作為成年人中最為常見的急性白血病，AML的發病率隨著人的年齡增長而增加，但治愈率卻隨之下降。據《The New England Journal of Medicine》的數據報道，在60歲以下的人群中，治愈率大約是35％－40％。但一旦發病年齡在60歲以上，治愈率就銳減到5％－15％，不能承受強化療的老年人的平均存活率是5－10個月。 因此，這些患者急需全新的治療手段。 在惡性腫瘤中，高度表達的趨化因子受體CXCR4在與其配體CXCL12的結合后，會觸發細胞內信號通路，控制細胞向例如骨髓的組織中轉移。在血癌中，CXCR4驅動的骨髓對惡性腫瘤細胞的保護機制是導致疾病發展和使其難以治療的關鍵。基于這一通路，輝瑞研發了一款名為PF－06747143的人源化的CXCR4抗體，它有望能結合CXCR4，抑制CXCL12介導的信號通路和細胞遷移。因此，這款在研新藥有望讓AML細胞離開骨髓，進入血液中，從而被其他有效的療法攻擊。另外，PF－06747143還有望通過它的Fc恒定區介導的效應子功能來誘導腫瘤細胞死亡。 輝瑞在研新藥PF－06747143的工作原理（圖片來源：ScienceDaily） 在臨床前的研究中，這些設想得到了驗證。輝瑞腫瘤研發部的Flavia Pernasetti博士領導了一支研究小組。他們發現，在AML小鼠模型中，這種藥物在其單獨使用時，會殺死達96％的癌細胞，而當與化療藥物道諾霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）共同使用時，會殺死超過99％的癌細胞。更有趣的是，這款新藥還可能適用于非霍奇金氏淋巴瘤和多發性骨髓瘤等血液癌癥。這項新發現也發表在《Blood Advances》上。 Pernasetti博士說： “我們在治療血癌中所看到的主要局限之一就是沒有辦法清除骨髓中的癌細胞。因為骨髓能為癌細胞提供良好的生長環境，所以從骨髓中清除這些癌細胞是有效治療這些惡性腫瘤的重要一步。我們的方法不僅有可能把癌細胞從骨髓中趕出去， 而且還能直接攻擊癌細胞。” Pernasetti博士說她的團隊非常期待看到PF－06747143在1期階段的臨床試驗中的表現。該試驗正在亞利桑那州、伊利諾斯州和北卡羅來納州的醫院招募AML患者，并將其作為單獨使用和組合療法進行評估。我們期待這款新藥的試驗進行順利，為患者們帶來全新的療法。

來源：藥明康德