發布日期：2017-03-24

最新報告稱，失明的原因可能是注射到患者眼睛中的材料破壞了眼睛的酶系統。或者當干細胞被注射到眼睛中時，轉化成了肌成纖維細胞，并導致眼睛內出現瘢痕。一時間引起了全球熱議，眼科頑疾的未來療法到底何去何從？

上周三名女性患者接受所謂脂肪組織來源的干細胞治療，導致完全失明。最新報告稱，失明的原因可能是注射到患者眼睛中的材料破壞了眼睛的酶系統。或者當干細胞被注射到眼睛中時，轉化成了肌成纖維細胞，并導致眼睛內出現瘢痕。一時間引起了全球熱議，眼科頑疾的未來療法到底何去何從？

邁阿密大學的眼科醫師ThomasAlbini博士解釋說這次醫療事故所使用的方案并沒有在人體得到有效性或者安全性證明。所以一大部分原因要歸咎于治療監管，在有可能治愈患者的同時，我們更需要為其提供的是安全合法的治療方法。

但是，為了廣大患者能夠早日重見光明，科學家們并未因此放慢尋求治療眼疾新療法的腳步。

3月20日，NightstaRx公司宣布開始基因治療X-linked色素性視網膜炎的I / II階段的臨床試驗，這是NightstaRx公司的第二個在患者中測試的AAV候選產品。

NightstaRx則是一家旨在開發幫助遺傳性視網膜營養不良癥的患者的基因療法，正處于臨床研究階段的生物技術公司，總部位于英國。

早在2014年1月，該公司與牛津大學合作研發出了主要針對無脈絡膜癥患者的基因治療藥物—AAV2-REP1。

Robert MacLaren

該藥物是由牛津大學Nuffield眼科實驗室Robert MacLaren 教授開發的治療遺傳性進行性失明疾病無脈絡膜癥的基因療法。臨床試驗的治療已經顯示出可喜的成果，結果發表在《柳葉刀》雜志上。這種方法是使用一個稱為腺相關病毒（AAV）病毒載體傳送一個Rab-escort蛋白1（REP-1）基（AAV2-REP1）野生型副本到無脈絡膜患者的視網膜細胞。該研究目前還在正在進行，接下來的6名患者接受更高劑量。公司將很快公布其III期研究計劃。

色素性視網膜炎又稱是網膜色素變性（Retinitis Pigmentosa，RP）是一種遺傳性、進行性、營養不良性、慢性視網模色素變性，大多數為雙眼發病。視網膜一旦產生病變將使視力退化，原因是視網膜內的視網膜桿（rods）（適用暗視覺的視覺細胞）與視網膜錐（cones）（特化的視網膜感受器之一）的數目銳減而導致。

RP具有高度遺傳異質性，伴有各種不同表型及遺傳方式。其中X-linked色素性視網膜炎（XLRP）是一種性聯隱性遺傳疾病，不可避免地導致成年男性的失明，受影響的人平均約45歲時失明。XLRP構成一組影響視網膜對光反應的能力，特別是由眼后部的光感受器的異常引起的遺傳疾病。在超過三分之二的病例中，該疾病是由色素性視網膜炎GTP酶調節劑（RPGR）基因的突變引起的。常見的早期癥狀包括在夜間在年輕男性中看到困難以及視野和視力逐漸喪失。目前并沒有有效的治療方法。

針對公司的第二個AAV候選產品，已經開始招募和治療受試者進行I / II期臨床試驗，這是全球XLRP類型的第一次臨床試驗，并且從許可進展到臨床試驗僅僅用了18個月的時間。

就在上周四，一名29歲的男性成為世界上第一個在牛津眼科醫院接受手術的人，現在正在康復中。

牛津大學眼科學教授和首席研究員Robert MacLaren說：“治療進行的很順利，但我們需要等待幾年才能知道，患者是否已經停止了視網膜退化。色素性視網膜炎的疾病對家庭的影響是毀滅性的，我們花了很多年時間研究如何開發這種基因治療。改變遺傳密碼總是非常謹慎，但我們使用的新序列已經證明在我們的實驗室研究中非常有效。地球上的所有生命遺傳密碼都是由四個堿基組成的 G，T，A和C，但在RPGR基因中，僅包含A和G。這使得RPGR基因非常不穩定，容易發生突變，使其成為色素性視網膜炎患者失明的主要原因。”

NightstaRx公司所開發的基因治療方法的是使用腺相關病毒（AAV）的載體將色素性視網膜炎GTP酶調節劑（RPGR）基因的密碼子優化的拷貝遞送到眼細胞中，這是第一次用于臨床測試。

Aniz Girach

NightstaRx首席醫療官Aniz Girach博士評論說：“目前的試驗是一項多中心開放標簽，劑量遞增研究的，旨在眼科學卓越的中心招收至少24名男性患者，例如牛津和曼徹斯特。每個患者將接受AAV-XLRPGR基因治療的單次視網膜下注射。研究的主要目的是評估12個月內AAV-XLRPGR的安全性和耐受性。

Robert MacLaren評論道：”X-linked色素性視網膜炎（XLRP）是一種導致男性失明的早期發病的破壞性疾病，許多個體在十幾歲時都是法定盲人，目前沒有可行的治療。基于先前在臨床前體內疾病模型中的發現，其顯示出對光感受器的顯著反應，我們相信這種方法具有恢復或維持患者視力的巨大潛力。獨特的密碼子優化策略克服了RPGR的固有不穩定性問題。

David Fellows

NightstaRx的CEO David Fellows表示，我們很高興報告公司的第二個領導遺傳性視網膜營養不良計劃的進展。如果成功，這種基因治療將造福更多眼疾患者。“

當前時代背景下，基因治療技術日新月異，像遺傳性疾病這種以往的絕癥在今日能借以基因治療的手段得到改善和恢復，基因治療技術是目前用于治療遺傳性疾病的可行性最高的技術，但確定遺傳性疾病的決定性病變位點及其位點的改變是否會引發其他類型疾病的問題，仍需NightstaRx公司嚴謹考慮和研究。我們希望更多像NightstaRx的以基因藥物為方向的公司致力于成為光明使者，為這些眼疾患者點亮世界。

來源：醫麥客